美FDA通過全球第一個TCR療法

	美FDA通過全球第一個TCR療法 上個月美國FDA核准全球首個利用T細胞受體 (T cell receptor, TCR) 機制的癌症治療藥物-Kimmtrak® (tebentafusp-tebn)，此藥物為英國Immunocore Holdings公司所開發，用於治療眼球惡性腫瘤葡萄膜黑色素瘤 (uveal melanoma, UM)。這是 FDA 首度核准，也是目前全球唯一受到核准的TCR療法。

葡萄膜黑色素瘤是成人眼睛常見的惡性腫瘤，且近年來發生率有逐漸增加的趨勢，臨床治療方法有放射線治療與手術切除，當腫瘤體較大時，仍以手術摘除眼球為主，嚴重時甚至必須犧牲眼窩內組織。而Kimmtrak此藥物為Immunocore Holdings所開創之新穎的可溶性雙特性蛋白質，其一端可與T細胞之CD3 marker結合，另一端則可與黑素癌細胞抗原gp100結合，能結合雙邊的Kimmtrak藉此集結T細胞靠近癌細胞，並活化T細胞，標靶針對癌細胞進行毒殺作用。

Immunocore Holdings針對Kimmtrak的第三期臨床試驗結果發表於New England Journal of Medicine期刊。其結果顯示，接受Kimmtrak治療患者，其治療後第一年整體存活率 (overall survival rate) 為73%，高於對照組的59%。

相較於CAR-T在治療血液性癌症中較具有優勢，TCR療法可同時針對癌細胞之表面抗原或胞內抗原，對於實體腫瘤治療較具療效。TCR治療相關研究目前在全球蓬勃發展，Kimmtrak的問世為免疫細胞療法翻開了新篇章。

References:

1. 環球生技月刊：FDA首批轉移性UM靶向T細胞受體治療藥 Immunocore開發Kimmtrak優於Keytruda、Yervoy: https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=46074 
2. 基因線上：全球首個 T 細胞受體（TCR）療法！FDA 核准治療黑色素瘤眼疾: https://geneonline.news/first-tcr-fda-approval/ 
3. Immunocore News Release: https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-announces-fda-approval-kimmtrakr-tebentafusp-tebn 
4. Paul Nathan, et al., Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. NEJM. 2021: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103485