uremic toxins

 

世界上高達15%成年人罹患慢性腎臟疾病(chronic kidney disease,CKD),患病的比例隨著年齡增加而增多,由於腎臟病初期症狀不明顯,因此大部分病患未能及時獲得正確診斷,抑或未察覺自己罹患腎臟病。一旦腎臟發生病變導致功能衰退,將無法過濾及排除體內代謝後所產生的含氮廢物,這些代謝產生的廢物會進入血液中並造成有害的影響,最後可能發展成末期腎臟病。末期病患若無法及時得到血液透析或是腎臟移植等適當的治療,將危及生命。慢性腎臟病除了影響腎臟功能外,還會引起骨頭、神經、心血管系統相關的疾病。病理學研究也發現,這些累積在體內無法被腎臟代謝的尿毒素、累積於循環系統中,與患者的死亡率、骨質疏鬆、神經病變有密切相關,並加速了動脈粥樣硬化的發病率。

 

硫酸吲哚酚 (Indoxyl sulfate,IS)和對硫甲酚 (P-cresol or p-cresyl sulfate,pCS)為兩種典型的親蛋白質尿毒素。腸道中的腸道菌將飲食攝取之蛋白質中的胺基酸發酵成各種中間物質,隨後在腸道或肝臟中被吸收並代謝成為尿毒素。由於IS和pCS易於和血清中的白蛋白結合,因此造成血液透析治療之低過濾率 (<25%)。細胞中的一些有機陰離子運輸蛋白(organic anion transporters,OATs),藉由調節胞內氧化壓力來調解毒性作用機制。雖然可以用LC-MS/MS 和HPLC偵測並定量血清或其他體液樣本中的IS,但昂貴的儀器設施和難以自動化等缺點,刺激了對高通量和大規模設備的需求。為了促進CKD的診斷並預防尿毒素累積引起的疾病惡化或併發症,我們發展出兩種單株抗體可和IS結合,並開始將其模組化發展為體外診斷(IVD)。

 

CKD chronic kidney disease